天下彩票注册网|天下彩票网址

治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

新能源车喜提春节档：降价车型热销，节后有望迎入门级购车潮******

　　澎湃新闻记者 吴遇利

　　在降价促销措施的拉动下，多家新能源车门店迎来了火爆的“春节档”。

　　1月27日，澎湃新闻记者走访了位于上海的特斯拉、小鹏、蔚来、理想等新能源车门店发现，各家门店人气普遍高于春节假期之前，多名销售人员都表示，品牌的相关降价促销措施明显拉动了客流。

　　“实在是接待不过来，一天比一天人多。”一位特斯拉门店销售人员对澎湃新闻记者表示，春节假期客流量与日俱增，平日里最多仅需提前一天预约的试驾目前则需要提前两到三天预约。

　　1月6日，特斯拉在中国开启大幅降价，降幅从6%至13.5%不等，Model 3起售价22.99万元，Model Y起售价25.99万元，创下历史最低价格。​​​其中，降幅最大的车型为Model Y长续航版，降幅高达4.8万元。

　　前述特斯拉销售人员表示，日前的降价吸引了大批顾客前来看车，“目前没有任何优惠促销了，来看车的顾客有不少都是看中了这次的降价，春节期间明显又多了一批家庭用户。”

　　与特斯拉一样开启了大幅降价的还有小鹏汽车。1月17日，小鹏汽车宣布对小鹏G3i、P5、P7进行降价，降幅从2万元-3.6万元不等。

　　虽不如特斯拉门店那样比肩接踵，小鹏汽车门店客流也明显高于春节之前。有销售人员对澎湃新闻记者介绍，除三款车型直接降价之外，小鹏G9也推出了5000元的现金减免优惠。他表示，春节期间，受降价拉动“销量都还不错”，尤其是小鹏G3i和小鹏P5两款车型受到不少消费者的青睐。

　　虽然蔚来并没有降价，但前来看车的顾客依旧源源不断。蔚来销售人员告诉澎湃新闻记者，新能源车国家补贴已经在去年底结束，但蔚来自掏腰包将其延续至了2023年1月31日，相当于优惠1.1万元。同时他还介绍，蔚来汽车符合上海市嘉定区相关新能源车补贴政策，符合条件的消费者可以额外获得嘉定区的2万元补贴。

　　不同于上述几个纯电动汽车品牌，理想汽车目前推出的车型均为增程式车型，自2023年起已经无法获得上海市新能源汽车牌照。有门店销售人员对澎湃新闻记者表示，春节期间“拖家带口”前来看车的顾客明显增多，不过他也坦承，因牌照问题还“需要考虑”的顾客确实不在少数，“我们主要是家庭用车的增换购，很多顾客其实已经是有蓝牌的，有没有绿牌不是什么问题。”

　　乘联会数据显示，1月1日-15日，全国新能源乘用车市场零售18.4万辆，较上月同期下降了33%。乘联会认为，1月上半月车市表现一般主要是由于前期政策透支，随着防疫政策放开后居民出行趋于正常、消费者信心恢复、特斯拉等车企降价等，春节之后，车市会有一波入门级消费者的购车潮，而2月份将会成为春节后的真正市场启动期，同时也将是疫情三年结束后的市场启动期。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）